Beliau dilantik sebagai Perdana Menteri pada 10 September 2003. Pencalonannya dikatakan menggabungkan "gaya teknokrat dan Baath" dalam politik Syria.[2] Pada 29 Mac 2011, akibat bantahan Syria 2011, seluruh kabinetnya meletak jawatan; al-Otari cuma tinggal dalam kapasiti sebagai pemangku.[1] Pada 3 April 2011, Presiden Assad melantik bekas menteri pertanian Adel Safar untuk menggantikan beliau.[3]